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粘膜下注射液体溶液对于避免先进的切除技术，内镜下粘膜切除术（EMR）或内镜下粘膜下剥离术（ESD）预防延迟穿孔（DP）至关重要，因为它可以避免深层热损伤。传统上，穿孔率被视为标准做法的质量。诊断过程中的发生率为0.03％-0.8％，治疗过程中的发生率为0.15％-3％。否则，延迟出血（DB）是这些手术后常见不良事件，发生率为2.6％– 9.7％，不能通过在粘膜下液垫中添加肾上腺素或进行氩血浆凝结来预防，因为这些方法仅降低早期出血。没有科学的证据推荐用止血夹系统封闭焦char以预防DB，因为它们在大的粘膜缺损中无效并且增加了手术费用。
理想的粘膜下解决方案应提供持续的提拉力，便于整块或寡块状切除，价格低廉，可广泛获得且不良反应少。解除病变的液体仍然是一个争论的问题。富含血小板的血浆（PRP），自体集中在等离子体，已经表现出很强的愈合特性在临床前模型。PRP溶液表现出电学和流变学性质，可进行安全的内镜切除。
因此，我们旨在评估粘膜下注射PRP对大无梗病灶EMR的疗效。
该研究于2016年8月至2017年3月在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT02931149（EndoPRP研究）。符合该研究条件的受试者为年龄在18岁及以上的男性和女性，他们接受了大于35的固着性病变的EMRmm。我们获得了所有参与者的书面知情同意。我们机构的医疗保健伦理委员会（德国大学医院Trias i Pujol大学）批准了研究方案（IRB批准于2016年7月8日PT-16-002），并根据赫尔辛基宣言进行。
这是一项非随机的前瞻性单中心研究。在临床试验之外，我们进行了PRP的扩展访问研究（广泛使用），因为我们希望生成少量单个患者的信息。患者在接受EMR之前被分配接受PRP作为粘膜下注射PRP（图1）。手术后，在4周内对所有患者进行随访。EMR是在微处理器（ME 402 maxium KLS martin，德国图特林根）控制的混合电流下进行的。所有患者使用的设备是直径25mm的圆形多丝圈套器（SnareMaster，奥林巴斯，东京）。在该过程之后，在所有情况下均用APC进行碱的凝结。
图1
患者流程图。EMR：内窥镜黏膜切除术；PRP：富含血小板的血浆。
我们使用OLIN-1试剂盒（一次性使用的无菌产品）从内窥镜部门抽取的患者血液样本（18-36 mL）中获得了20 mL和40 mL两种形式的PRP。 EMR（图2）。离心外周血（室温下2500 rpm / 8 min）。根据病变大小（小于或大于40mm），我们使用了18或36mL血液（1或2支试剂盒）。将预装有2 mL柠檬酸酸性葡萄糖（15％体积/体积）的20 mL注射器用于标准化采血。离心注射器，得到两个不同的层。红细胞（体积的±45％）位于底部，PRP（体积分数为55％，约8 mL）位于顶部。给药前立即通过添加20 mmol / L CaCl 2激活PRP 。使用10μL血液和血浆样本来测量基线血小板计数和PRP中的血小板计数。
图2
制备富含血小板的血浆。A：Olin-1套件；B：离心外周血；C：PRP；D：激活PRP。PRP：富含血小板的血浆。
主要结果是评估不良事件（DB或DP）的发生率。次要目标是评估粘膜愈合率（MHR），以1个月后粘膜修复的百分比计算。粘膜病变和粘膜缺损的测量是通过与开放式钳子（7 mm）比较或通过在钉扎样品前直接测量样品来进行的。我们通过使用ImageJ公共软件（Java中的图像处理和分析; https：//imagej.nih.gov/ij/）计算了溃疡和粘膜的平均愈合率（https://imagej.nih.gov/ij/）（图3）。
图3
通过使用ImageJ公共软件（Java中的图像处理和分析。https：//imagej.nih.gov/ij）计算平均溃疡面积和粘膜愈合率。
除非另有说明，否则结果表示为平均值±SE或所需的比例。使用Windows版本14.0的SPSS（美国伊利诺伊州芝加哥的SPSS Inc.）进行统计分析。
11例患者总共进行了11例EMR大结直肠或胃部病变（表格1）。有6名（54.5％）女性，平均年龄为68.3岁（53至84岁）。一半以上位于直肠或左结肠，平均基础血小板计数为175×10 9 / L，而获得的PRP为基础值的2倍。平均病变大小为46.4mm（标准差，11.4mm；范围40-70mm）。在所有情况下均达到了完全切除的寡头餐技术。组织学显示所有患者均无深层粘膜下累及。
患者特征
| 带PRP的EMR | |
| 患者人数 | 11 |
| 平均年龄（岁） | 68.3±9.48 |
| 男人女人 | 5/6 |
| 平均病变大小（mm） | 46.4±11.4 |
| 基础血小板计数（10 9 / L） | 175.4±47.2 |
| PRP计数（10 9 / L） | 362.8±98.7 |
| 站点，n（％） | |
| 窦 | 2（18.2） |
| 直肠 | 4（36.4） |
| 左结肠 | 3（27.2） |
| 右结肠/盲肠 | 2（18.2） |
| 组织学，n（％） | |
| 管状腺瘤 | 3（27.3） |
| 肾小管腺瘤 | 1（9.1） |
| 绒毛状腺瘤 | 0（0） |
| 锯齿状腺瘤 | 4（36.3） |
| 粘膜内腺癌 | 3（27.3） |
EMR：内窥镜黏膜切除术；PRP：富含血小板的血浆。
表中总结了患者的预后表2。在任何情况下均未观察到DP或DB。PRP不会延长EMR时间。在随访中未发现狭窄的证据。基线处的平均溃疡面积为22.7 cm2 ±11.7 cm2，而4周后为2.9 cm2 ±1.5 cm2。第4周的粘膜愈合百分比为87.5％（图4）。
患者结果
| 带PRP的EMR | |
| 延迟穿孔，n（％） | 0（0） |
| 延迟出血，n（％） | 0（0） |
| 基线处的平均溃疡面积（cm 2） | 22.7±11.7 |
| 4 wk（cm 2）处的平均溃疡面积 | 2.9±1.5 |
| 粘膜愈合率（％） | 87.5 |
EMR：内窥镜黏膜切除术；PRP：富含血小板的血浆。
图4
两名在基线和4周后经粘膜下注射富含血小板血浆的患者接受内镜切除后的粘膜愈合。A：基线时患者1；B：第1周的患者1；C：基线时患者2；D：第2周的患者2。
在这项前瞻性研究中，我们发现粘膜下注射PRP在大于35 mm的病变的EMR中已证明具有疗效，显示出强大的愈合活性。否则，使用富含血小板的粘膜下液垫可防止DB或DP的发生。
EMR和ESD作为切除技术会产生不良事件，例如穿孔或出血。EMR后出血发生在≥20 mm的5％-7％病变中，而穿孔是罕见的事件，发生率为1.4％-1.5％。通过将溶液注入粘膜下腔来使粘膜升高，可以减少这些事件的发生，并提高该手术的技术可行性。生理盐水是使用广泛的解决方案，但由于维护了液垫，因此不适用于大面积病变。因此，我们应该使用易于准备和管理的其他生物相容性起重解决方案。
PRP的使用涉及在内窥镜检查之前采集患者血液样本，并通过离心浓缩自体血小板。PRP流体含有至少2倍外周血血小板值和高含量的生长因子用于粘膜愈合所必需的，这是从活化的血小板。在内窥镜切除术中使用PRP作为解决方案进行粘膜下注射的基本原理在于多种生物活性因子的指数释放，随后增强了自然愈合过程以及其止血特性，而纤维化愈合的风险非常低。狭窄。在胃肠道疾病中，PRP已显示出预防DP的功效和原发性结肠吻合术中的伤口愈合。先前的报道已经证实，PRP增强的手术部位的愈合速度是未经治疗的手术部位的2至3倍，而合成代谢的影响与血小板数量直接相关。
我们的研究已经测试了通过廉价的试剂盒获得的PRP在病变大病变的EMR中使用PRP的功效，显示出强大的合成代谢作用。否则，与透明质酸等其他溶液相比，PRP具有良好的生物学和流变性。这种更快，更强的愈合功能起到了机械防御作用，可防止出现延迟的不良事件。关于DB，PRP，通过模仿凝血级联的一步，形成纤维蛋白凝块，粘膜下注射比预防这种并发症更稳定。
我们的研究存在一些局限性，因为对于这么少的患者，我们需要更大的研究来验证这些发现并与其他提升解决方案进行比较研究。PRP是一种易于获得的解决方案，具有经证实的良好生物学活性，可在内镜切除大病变之前用作粘膜下注射。这些数据强调了对该主题进行持续研究的必要性。
来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6247099/
